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其他
满满干货| 癌症治疗进展大集锦，中国细胞免疫治疗异军突起！
我们今天来盘点一下癌症的治疗手段有哪些。
根治性手术
对原发灶的广泛切除，连同其周围的淋巴结转移区域的整块组织切除，尽可能地达到“根治”的目的。所谓根治性手术，是指期望对肿瘤彻底切除而言的。
但是，现有的各种检查方法，包括手术中肉眼观察到的，都无法准确地判定肿瘤细胞确切的浸润范围。实践证明，根治性手术能否达到治愈，不一定决定于手术切除的范围，而要综合考虑患者的实际情况。任何不分具体情况把肿瘤切除的范围过分缩小或盲目扩大的做法都是不科学的。
一般仅早期实体瘤经评估后可以进行根治性手术。
姑息性手术
解除症状而非根治性手术，能解除患者痛苦，改善患者生存质量。肿瘤范围较广，已有转移而不能作根治性手术的晚期患者，为减轻痛苦，维持营养和延长生命，可以只切除部分肿瘤或作些减轻症状的手术，如造瘘术、消化道短路等手术。
① 空腔脏器梗阻时行捷径手术。如胃窦部癌的胃-空肠吻合术，胰头癌的Roux-en-Y手术等。
② 去势手术治疗激素依赖性肿瘤。如乳腺癌的双卵巢切除术，前列腺癌的双睾丸切除术等。
③ 减积手术(reductivesurgery)。切除大肿瘤，剩余的肿瘤用化学药物或放射治疗。
④ 辅助性手术。如动脉插管化疗待肿瘤缩小后行二期切除肿瘤，肝癌行肝动脉介入化疗待肿瘤缩小后行肝癌切除。
02 放疗
利用放射线对肿瘤进行局部治疗的方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和质子线等。
伽马刀
伽玛刀(Gamma Knife)是立体定向放射外科(Stereotactic Radiosurgery)的主要治疗手段，是根据立体几何定向原理，将颅内的正常组织或病变组织选择性地确定为靶点，使用钴-60产生的伽玛射线进行一次性大剂量地聚焦照射，使之产生局灶性的坏死或功能改变而达到治疗疾病的目的。
射波刀
射波刀（Cyber knife），又称“立体定位射波手术平台”，又称“网络刀”或“电脑刀”，是全球最新型的全身立体定位放射外科治疗设备。它可治疗全身各部位的肿瘤，只需3～5次的照射，即可杀死肿瘤组织，是唯一综合“无伤口、无痛苦、无流血、无麻醉、恢复期短”等优势的全身放射手术形式，患者术后即可回家。
托姆刀
托姆刀tomotherapy（螺旋断层放射治疗系统）是集IMRT（调强适形放疗）、IGRT（影像引导调强适形放疗）、DGRT（剂量引导调强适形放疗）于一体，并能准确地控制照射的强度、方向、针对癌细胞的形态、大小进行“精确射击”，是目前先进的肿瘤放疗设备。
质子刀
质子治疗采用的是质子线，也就是通过一些机器从氢原子中分离出来质子，然后再发射出去，集中照射到肿瘤部位，达到杀伤肿瘤的目的。质子线照射有一个特别的机制，可以形成布拉格峰。如同放烟花一样，质子线从离开加速器到肿瘤之前，几乎不会释放能量，到达肿瘤才一下释放全部的能量，在肿瘤部位“爆炸”，肿瘤后面组织也不会有残余的能量照射，不会遭受损害。
化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一，和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗，只对治疗部位的肿瘤有效，而化疗是全身系统性治疗，对身体内任何部位的肿瘤都有效果。给药方式有口服、静脉和体腔给药等。
细胞毒性药物
细胞毒性（cytotoxic）是由细胞或化学物质引起的单纯细胞杀伤事件，不依赖于凋亡或坏死的细胞死亡机理。但是，副作用较大，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿系统、肝肾系统的毒害，还有致畸作用。
细胞毒性药物化疗仍然是癌症治疗的主体。根据药物作用机理不同，分类如下，
l 生物碱类：紫杉醇、长春瑞宾、多西他塞、羟基喜树碱
l 代谢类：吉西他宾、阿糖胞苷、替加氟、甲氨蝶呤
l 抗生素类：表柔比星、吡柔比星、伊达比星、丝裂霉素
l 烷化剂类：异环磷酰胺、达卡巴嗪
l 铂剂类：顺铂、奥沙利铂
靶向药
是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的药物治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。针对肿瘤在器官组织、分子水平的靶点不同，可以使用不同的靶向治疗技术进行靶点治疗。与传统细胞毒化疗不同，肿瘤分子靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用，并且毒性明显减少，开创了肿瘤化疗的新领域。
单靶点药物
在治疗剂量下，仅作用于单个靶点的药物。常见的有EGFR抑制剂：吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼、尼妥珠单抗、西妥昔单抗等；HER2抑制剂：曲妥珠单抗、拉帕替尼、阿法替尼等；ROS1/ALK抑制剂：克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼等；VEGFR抑制剂：贝伐单抗、雷莫芦单抗等。
多靶点药物
在治疗剂量下，同时作用于多个靶点的药物。常见的有舒尼替尼、卡博替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、阿西替尼等，多靶点药物通常可以治疗多种癌症。
通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。
免疫检查点抑制剂
英文全称是immune checkpoint inhibitor，是解锁免疫细胞功能的一类药物。
1）PD-L1/PD-1抑制剂
抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1，PD-1）细胞免疫治疗通常表达与免疫细胞表面，而其配体PD-L1和PD-L2在抗原提呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达，特别是肿瘤细胞表面。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号，抑制T细胞的杀伤功能，对人体免疫应答起到负调节作用。
目前，全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个，分别是：
O药：Opdivo(Nivolumab)、
K药：Keytruda(Pembrolizumab)、
T药：Tecentriq(Atezolizumab)、
I药：Imfinzi(Durvalumab)、
B药：Bavencio(Avelumab)。
让癌友圈振奋的好消息是O药和K药都以正式运抵中国，具体用药信息请看：干货|PD-1K药、O药、T药、B药、I药用药信息大汇总！
2）CTLA-4 抑制剂
细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。研究发现，肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸。目前，上市的CTLA-4 抑制剂有两种，分别是Ipilimumab（伊匹单抗）和Tremelimumab，用于黑色素瘤、肺癌、肾癌等。
治疗性肿瘤疫苗（主动性治疗）
治疗性肿瘤疫苗通过检测肿瘤中的突变蛋白来鉴定外来抗原，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。
前列腺癌的疫苗--Provenge，是FDA首个也是唯一一个批准上市的治疗性癌症疫苗，开创了肿瘤免疫疗法的新时代。宫颈癌治疗性疫苗临床试验也取得了可喜的成绩，我们期待其早日上市。
过继性细胞免疫（被动性治疗）
从患者的体内提取，在实验室培养，引导它们识别癌细胞，甚至修改它们，使T细胞变得更强大，然后这些战斗细胞被回输到患者体内。主要分类有：
l 淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer cells, LAK)
l 肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes, TIL)
l CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3 monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK)
l 细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine induced killer ceils，CIK)
l 自然杀伤细胞(Natural killer cells, NK)
l 细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL)
l 树突状细胞(Dendritic cells,DC)
l DC-CIK
l 嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）
近年来，细胞免疫治疗获得了突破性进展，美国这种疗法已经被批准用于临床治疗。2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）白血病（ALL）。2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗特定类型大B细胞淋巴瘤。这两项都是获批治疗血液癌症的，至今还没有获批治疗实体瘤，但各项研究也在如火如荼的进行着。
国内进展较为迅速的细胞免疫治疗技术是多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术（MTCA-CTL），我们来仔细了解一下这个技术。
MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种，主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用，杀伤肿瘤细胞的效率更高。
另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞，经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养（根据患者癌症类型加入相关抗原：一部分是患者血液提取的抗原，另一部分是该癌症特有的广谱抗原），刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强，培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞，表型以CD8+为主。
由于其具有多种抗原特异性，杀伤癌细胞更高效，并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗，可提高疾病控制率15%，还能明显改善放化疗毒副作用，提高患者生存质量。
目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术，是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术，可优化DC活化方法，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，目前已取得很好的临床效果，相信将真正的让癌症患者受益！详情点击：国内肿瘤细胞免疫治疗方兴未艾--新一代MTCA-CTL技术问世！
全球肿瘤医生网提醒各位癌友：细胞免疫治疗是很好的辅助治疗手段，适用于多种癌症。在选择免疫细胞治疗前，需要做一个全面的免疫系统检查，针对自体免疫情况来选择合适的免疫细胞疗法，例如上文提到的MTCA-CTL，需要根据患者自身的各种免疫细胞水平，进行个性化定制免疫细胞，以调节自身免疫力来对抗癌症。需要进行免疫细胞治疗的癌友们，可以咨询全球肿瘤医生网！
参考：百度百科
想找到适合自己的专家和治疗方案，可添加肿瘤专业医学顾问微信或致电医学部400-666-7998。
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